哪種方法最好？
— SARS-CoV-2 感染診斷測試
對於確診的 COVID-19 病例，報告的常見臨床症狀包括發燒、咳嗽、肌痛或疲勞。然而，這些症狀並不是 COVID-19 的獨特特徵，因為這些症狀與流感等其他病毒感染疾病的症狀相似。目前，病毒核酸實時聚合酶鏈反應（rt-PCR）、CT成像和一些血液學參數是臨床診斷感染的主要工具。許多實驗室檢測試劑盒已被中國疾病預防控制中心開發並用於檢測患者樣本的 COVID-191, 美國疾控中心2和其他私人公司。3月3日發布的中國更新版新型冠狀病毒感染的冠狀病毒病（COVID-19）診療指南中也增加了血清學檢測方法IgG/IgM抗體檢測作為診斷標準1.病毒核酸 rt-PCR 檢測仍是目前診斷 COVID-19 的標準診斷方法。
強步®新型冠狀病毒（SARS-COV-2）Multiplex Real-Time PCR Kit（三基因檢測）
然而，這些用於尋找病毒遺傳物質的實時 PCR 檢測試劑盒（例如鼻拭子、口腔拭子或肛門拭子）存在許多局限性：
1）這些測試周轉時間長，操作複雜；它們通常平均需要 2 到 3 個小時才能產生結果。
2) PCR 測試需要經過認證的實驗室、昂貴的設備和訓練有素的技術人員來操作。
3) COVID-19 的 rt-PCR 存在一些假陰性。這可能是由於上呼吸道拭子樣本中的 SARS-CoV-2 病毒載量低（新型冠狀病毒主要感染下呼吸道，如肺泡），並且該檢測無法識別經歷過感染、康復和清除了他們體內的病毒。
鄒立榮等人的研究4發現症狀出現後不久就檢測到更高的病毒載量，在鼻子中檢測到的病毒載量高於在喉嚨中檢測到的病毒載量，並且感染 SARS-CoV-2 的患者的病毒核酸脫落模式與流感患者相似4並且與在感染 SARS-CoV-2 的患者中看到的不同。
楊潘等5檢查了北京兩名患者的系列樣本（咽拭子、痰液、尿液和糞便），發現咽拭子和痰液樣本中的病毒載量在症狀出現後 5-6 天左右達到峰值，痰液樣本的病毒載量普遍高於咽拭子樣本。在這兩名患者的尿液或糞便樣本中未檢測到病毒 RNA。
只有當病毒仍然存在時，PCR 測試才會給出陽性結果。這些測試無法識別經歷過感染、康復和清除體內病毒的人。實際上，臨床確診的新型冠狀病毒肺炎患者中PCR陽性率只有約30%-50%。很多新冠肺炎患者因為核酸檢測陰性而無法確診，無法及時得到相應的治療。從第一版到第六版指南，僅僅依靠核酸檢測結果進行診斷，給臨床醫生帶來了極大的困擾。最早的“吹哨人”，武漢中心眼科醫生李文亮博士醫院，死了。生前在發燒和咳嗽的情況下做了3次核酸檢測，最後一次是PCR陽性。
經專家討論，決定增加血清檢測方法作為新的診斷標準。雖然抗體測試（也稱為血清學測試）可以確認某人是否被感染，即使他們的免疫系統已經清除了導致 COVID-19 的病毒。
StrongStep® SARS-COV-2 IgG/IgM 抗體快速檢測
IgG/IgM 抗體測試將有助於以更加基於人群的方式追踪感染者，因為許多病例似乎是由不易識別的無症狀患者傳播的。新加坡一對夫婦，丈夫PCR檢測呈陽性，妻子PCR檢測結果為陰性，但抗體檢測結果顯示她有抗體，她丈夫也有。
血清學檢測需要仔細驗證，以確保它們可靠地反應，但僅限於針對新型病毒的抗體。一個擔憂是，導致嚴重急性呼吸系統綜合症的病毒與 COVID-19 之間的相似性可能導致交叉反應。王雪峰研發的IgG-IgM6被認為能夠用作即時檢驗 (POCT)，因為它可以在床邊附近用指尖血進行。該試劑盒的敏感性為88.66%，特異性為90.63%。但是，仍然存在假陽性和假陰性結果。
在中國更新版的新型冠狀病毒病（COVID-19）診療指南中1，確診病例定義為符合下列條件之一的疑似病例：
(1)呼吸道樣本、血液或糞便樣本經rt-PCR檢測SARS-CoV-2核酸陽性；
(2)呼吸道、血液或糞便樣本中病毒的基因測序與已知的SARS-CoV-2高度同源；
(3)血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體陽性；
(4)血清新型冠狀病毒特異性IgG抗體由陰性轉為陽性或恢復期冠狀病毒特異性IgG抗體比急性期高4倍。
COVID-19的診斷和治療
| 指導方針 | 已發表 | 確認的診斷標準 |
| 第 7 版 | 2020 年 3 月 3 日 | ❶ 聚合酶鏈反應 ❷NGS ❸ IgM+IgG |
| 第 6 版 | 2020 年 2 月 18 日 | ❶ 聚合酶鏈反應 ❷NGS |
參考
1.新型冠狀病毒肺炎診療指南（試行第七版，國家衛健委，2020年3月3日發布）
http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7652m/202003/a31191442e29474b98bfed5579d5af95.shtml
2. 研究僅使用實時 RT-PCR 協議鑑定 2019-nCoV
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/rt-pcr-detection-instructions.html
3. 新加坡聲稱首次使用抗體測試來追踪冠狀病毒感染
https://www.sciencemag.org/news/2020/02/singapore-claims-first-use-antibody-test-track-coronavirus-infections
4. SARS-CoV-2 病毒載量在感染患者的上呼吸道標本中 2020 年 2 月 19 日 DOI: 10.1056/NEJMc2001737
5. 臨床樣本中 SARS-CoV-2 的病毒載量 Lancet Infect Dis 2020 2020 年 2 月 24 日在線發布 (https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30113-4)
6. SARS-CoV-2 快速 IgM-IgG 聯合抗體檢測的開發和臨床應用
感染診斷王雪峰 ORCID iD: 0000-0001-8854-275X
發佈時間：2020-03-17
